看CAR-T如何战胜多发性骨髓瘤

　　第6天，第9天......看着全身多个“瘤块”逐渐消退，李阿姨脸上终于露出久违的笑容。

　　来自信阳的李阿姨年近花甲，前不久，因为腰部疼痛在当地医院就诊。检查发现，李阿姨颅骨板障(颅盖骨表层为密质，分别称内板和外板。两板之间的松质称为板障，有板障静脉通过)散在多发异常信号及右枕头皮结节，怀疑多发性骨髓瘤。

　　李阿姨慕名找到了河南省肿瘤医院血液科董丽华副主任医师，经过骨髓穿刺等相关检查，明确诊断为多发性骨髓瘤。

　　什么是多发性骨髓瘤?

　　董丽华介绍，多发性骨髓瘤是一种起源于浆细胞的恶性血液病，异常浆细胞在骨髓中大量增殖形成肿瘤，并分泌过量的单克隆免疫球蛋白(也称为 M 蛋白)。

　　其发病率在血液系统恶性肿瘤中排第二位。2019年，我国多发性骨髓瘤病例数为18793例，发病率为1.32/10万;死亡病例13422例，死亡率为0.94/10 万。

　　多发性骨髓瘤常见的临床表现有：血钙升高、肾功能损害、贫血和骨病等。

　　该病目前无法治愈，但很多病例进展缓慢，少部分患者在支持疗法较好的情况下，甚至可以带瘤生存。

　　预后差，治疗困难重重

　　随着免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、单克隆抗体和造血干细胞移植等治疗方法的不断出现，多发性骨髓瘤的治疗取得了一定效果。原以为李阿姨也能像其他多发性骨髓瘤患者一样，获得有质量的更长的生存期，但她的治疗效果却不尽如人意。

　　李阿姨的骨髓涂片结果显示异常

　　李阿姨确诊时，骨髓涂片提示异常浆细胞已经占到了86.8%，正常浆细胞在骨髓中的占比仅为0%-2.1%。这意味着李阿姨肿瘤细胞数量多、生长快，对人体造成的负担较大，治疗难度也大。

　　经过4个周期的硼替佐米一线经典方案治疗，虽然腰痛缓解了，但疾病还在进展。

　　董丽华表示，影响多发性骨髓瘤的预后因素主要有：β2-微球蛋白、M蛋白、肿瘤负荷、基因突变、髓外肿块和对治疗的反应等。

　　李阿姨的肿瘤负荷大，还有多发的髓外肿块，对治疗的反应也差，种种迹象表明预后堪忧。

　　李阿姨家庭条件困难，夫妻两人有一个刚工作的儿子和一个刚成年的女儿，前期的治疗已经倾尽所有，面对高昂的医疗费用和日益严峻的病情，一家人陷入绝望。

　　然而，命运并未完全抛弃她。董丽华多方筛选，为李阿姨找到了一项针对难治/复发性多发性骨髓瘤临床试验。李阿姨成功入组，临床试验不但可以免费用药，还有交通补贴、营养补贴等，缓解了费用压力。

　　用药当天，李阿姨的疼痛感大大减轻，但没过多长时间，病情又进展了。

　　董丽华团队再次为李阿姨制定化疗方案，经过一周期治疗，肿块减小，但却出现了严重的骨髓抑制，继发感染。

　　CAR-T治疗带来转机

　　李阿姨左右腿差别

　　此时，李阿姨的左腿大包块持续增长，压迫静脉回流，看起来比正常的右腿粗两倍还多，坚硬如铁，无法正常活动。全身多发肿块，头上、肩膀、锁骨、后背的肿块，一天比一天大，全身的疼痛打吗啡都不能缓解，再加上活动不便，骶尾部出现了难免性压疮。

　　李阿姨非常痛苦，董丽华只能再次调整治疗方案，但是新方案依旧收效甚微。李阿姨的爱人不想放弃，总是问董丽华：“还有什么办法吗?还有什么办法吗?”

　　董丽华提出——尝试嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor-T cell，CAR-T)免疫治疗方法。

　　CAR-T治疗带来转机

　　董丽华介绍，人体中的T细胞(也可称为 T淋巴细胞)对感染、肿瘤、外来异物等具有一定的抵抗和抑制作用。CAR-T 治疗是在体外应用基因工程技术，将嵌合抗原受体(CAR) 嵌入到 T 细胞表面制备成 CAR-T细胞，经体外扩增、纯化后回输到患者体内，继而靶向杀死肿瘤细胞达到治疗目的。

　　CAR-T疗法费用高昂，但在董丽华的不懈努力下，李阿姨再次获得了参与CAR-T临床试验的宝贵机会，且只需要承担CAR-T制备的花费。

　　8月25日，经过采集制备，CAR-T细胞回输到李阿姨的体内。

　　第5天，李阿姨出现了CRS反应(细胞因子释放综合征，这是免疫治疗后的超生理反应)，高热、无力……每一个症状都让人心惊胆战。

　　第6天，奇迹悄然降临。李阿姨头上、身上的肿块开始明显缩小。

　　第9天，头上的肿块消失，其他部位的肿块也在缩小。更可喜的是血液里β2-微球蛋白、M蛋白达到历史最低水平。

　　第11天，李阿姨达到出院标准了。

　　10月28日，李阿姨返院复查，脸上洋溢着温暖的笑容，原本苍白憔悴的面容被健康红润的气色代替，她高兴地说：“回家一个多月，我胖了十几斤，身上一点也不疼了，也能睡好了，拄着拐杖能走很远了!”

　　李阿姨复查时，

　　与董丽华医生(左)、张静护士长(右)合影

　　种种指标都在显示李阿姨的好转。在这场与病魔的较量中，CAR-T治疗成为了李阿姨生命中的转折点，不仅让她重获新生，更让她和家人看到了生命的曙光。

　　来源：河南省肿瘤医院